聚赖氨酸-聚乙二醇-聚天冬酰胺苯丙氨酸两亲性三嵌段聚合物包载卡泊三醇和针对C-X-C基序趋化因子12(CXCL12)的siRNA PLL-PEG-P(Asp-PA)@Cal/CXCL12 siRNA
· 中文名称
聚赖氨酸-聚乙二醇-聚天冬酰胺苯丙氨酸两亲性三嵌段聚合物包载卡泊三醇和针对C-X-C基序趋化因子12(CXCL12)的siRNA
· 英文名称
PLL-PEG-P(Asp-PA)@Cal/CXCL12 siRNA
· 表征
DLS、Zeta、TEM、SEM、XRD、FTIR、IR、UV、NIR、XRF、Raman、ICP、载药率、包封率、稳定性、药物释放、细胞安全性、细胞摄取、细胞迁移实验、细胞凋亡、体内分布与代谢、药效评估、安全性评估等等
· 表面修饰及负载
靶向配体、抗体、核酸和环境响应基团修饰、荧光修饰、药物、基因、质粒和蛋白等包封、光敏剂Ce6、磁性Fe3o4等纳米颗粒包封
· 简介
聚赖氨酸-聚乙二醇-聚天冬酰胺苯丙氨酸(PLL-PEG-P(Asp-PA))两亲性三嵌段聚合物构建了一种多功能纳米载体系统,能够协同递送化疗药物卡泊三醇和针对C-X-C基序趋化因子12(CXCL12)的siRNA,实现化疗与基因治疗的联合抗癌效果。该聚合物利用聚赖氨酸的阳离子特性与带负电荷的siRNA高效复合,保护其在体内的稳定性和功能活性;聚乙二醇链段提高载体的水溶性和生物稳定性,延长循环时间;疏水性的聚天冬酰胺苯丙氨酸段形成纳米颗粒的疏水核,负载卡泊三醇并实现控释。该纳米系统能够靶向抑制胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤微环境中CXCL12的表达,阻断肿瘤相关星状细胞(PSC)的活化和调节性T细胞(Tregs)的浸润,改善免疫抑制环境,同时卡泊三醇发挥直接的抗肿瘤作用。此多层次、多机制协同作用显著增强了抗肿瘤免疫反应和治疗效果,为PDAC的精准免疫治疗提供了有力支撑。